规避反复流产最强“六边形战士”！王芳团队提示反复流产治疗方向
通常来说这个补充剂建议在孕中期服用，普通人认可的说法是提升胎儿的智力，文献认可的证据是可能会减少子痫前期的发生率。
其实从反复流产的文献研究来看，这个补充剂对反复流产可能有效，但具体机制是不明确的。
最近王芳团队研究发现，它简直是反复流产治疗的“六边形战士”，可以从多种机制上避免反复流产的发生。
说了这么多，姐妹们肯定想知道它到底是什么，没错就是ω-3脂肪酸！
01、简单介绍ω-3脂肪酸
这段是写给非资深姐妹的，还有一些姐妹对深海鱼、鱼油、DHA、EPA等啥啥分不清楚，如果你也是这样，看这里。
ω-3不是一种单一化合物，而是一组化学物质，或者说是一个家族。
这个家族中有三个最重要的家庭成员，一个是二十五碳烯酸，简称EPA，一个是二十六碳烯酸，简称DHA；第三个是α-亚麻酸。
鱼油多数专家认为其含有丰富的ω-3脂肪酸，国内外膳食指南都建议人们多吃鱼，其原因之一也是因为其中ω-3脂肪酸含量较高，特别是海鱼。
大量研究证明，ω-3多不饱和脂肪酸在抑制慢性疾病方面有着重要的作用，包括高血脂、糖尿病、动脉粥样硬化、炎症和癌症等。
当然也有研究认为，ω-3多不饱和脂肪酸对婴幼儿大脑发育、视力发育也有重要作用。
根据王芳教授团队对文献的研究汇总，他们发现有一些证据表明ω-3脂肪酸可能参与或预防反复流产。
比如2009年的一篇文献认为虽然小剂量阿司匹林、鱼油均导致了子宫动脉血流灌注的改善。
但是研究者发现小剂量阿司匹林联合鱼油可以实现子宫动脉血流的最高改善①。
另外，1993年的一篇文献证实22名反复流产相关的持续性抗磷脂综合征患者（三次或以上流产）用鱼油治疗，导致了22名患者3年内怀孕23次，只有一次27周子痫前期胎儿死亡。
其中19次在第37周后结束，两次怀孕在怀孕第30周和第35周以子痫前期剖宫产结束，还有一次是在怀孕32周结束，所有婴儿健康情况良好。
这些令人鼓舞的结果说明鱼油在没有任何不良反应的情况下起到了治疗作用，预防了反复流产②。
另外有研究认为ω-3脂肪酸具有抗炎、免疫调节和内分泌调节作用，这些会对反复流产的预防和治疗有积极影响。
比如，有研究发现与吃肉的人相比，鱼类消费者的TPOAb和甲状腺球蛋白Ab的阳性率（和血清水平较低）③。
还有研究发现，补充ω-3脂肪酸后显示炎症标志物减少，包括IL-6和TNF-α④。
另外一项针对糖尿病人的研究中发现，补充ω-3脂肪酸后甘油三酯水平显示出统计学意义上的降低，极大降低了心血管疾病的风险⑤。
虽然有以上这些研究，但是补充ω-3脂肪酸到底有什么好处，以及ω-3脂肪酸对流产预防和治疗的具体机制还没有普遍共识，而这正是王芳团队所要研究的问题。
03、反复流产50%病因不明
已知的流产因素，比如遗传、年龄、肥胖、压力、吸烟、饮酒、甲状腺功能障碍、多囊、抗磷脂综合征等都可能造成反复流产。
具体到病因差异很大，主要包括解剖因素、内分泌因素、免疫因素等。
即便把这些已知因素都解决掉，仍然有大约50%的病因不清楚。
有研究认为滋养细胞功能障碍是流产的根本原因。
滋养细胞用我们普通人能理解的比喻就像庄稼的根须，如果庄稼根须出现问题，那肯定会导致庄稼枯萎，胚胎也是如此。
另外免疫失调、氧化应激的存在和高度验证都被认为是反复流产发病机制的关键参数。
除此之外，激素分泌失调也是导致流产的一个重要因素，尤其是甲状腺功能失调可能导致胎儿智力出现问题，更会威胁妊娠安全。
ω-3脂肪酸对以上反复流产的高危因素都有显著的调节作用，同时又没有任何副作用，是一个针对反复流产的非常有前景的产品。
04、ω-3脂肪酸与滋养细胞功能障碍
根据以前的研究，ω-3脂肪酸对滋养细胞功能障碍产生调节作用。
小鼠研究显示，DHA（ω-3脂肪酸家族的一员）减弱了滋养细胞中脂多糖引起的炎症，并减少了怀孕小鼠的早产。
我们知道滋养细胞增殖的过程也是血管生成和增殖的过程，所以孕早期如果血管的生成出现问题，就代表营养通道出现了问题，这对妊娠是致命的威胁。
有一个研究比较了四种脂肪酸在怀孕第三个月血管生成中的影响，采用对照分析的形式，结果发现，在所有测试的脂肪酸中，DHA最大程度地增加了血管的生成。
DHA诱导的血管生成增加分别比对照、OA和EPA增加583%、247%和70%。
此外，DHA刺激了这些细胞的150%的细胞增殖。
在调查的所有脂肪酸中，与对照组相比，只有DHA刺激了VEGF mRNA表达和蛋白质分泌（这些都是血管生成所必需的）。
总体而言，这些数据表明，DHA可能会通过刺激血管生成来对怀孕早期胎盘形成过程产生有利影响。
总之，以上这些研究说明，DHA对滋养细胞功能障碍具有保护作用，也就是对流产能从根本上起到保护作用，而同样作为ω-3脂肪酸家族成员EPA在这方面证据相对缺乏。
05、ω-3脂肪酸与免疫调节
免疫导致反复流产目前已经被指南所接受，这其中NK细胞数量的增加导致的免疫流产目前从指南上来说没有良好的用药指征。
但是有研究发现，每天富含omega-3脂肪酸的饮食（含1克omega-3脂肪酸）持续6个月，减少了NK细胞数量，并导致健康受试者的炎症减少。
虽然这个研究没有提示ω-3脂肪酸可以对免疫引起的反复流产有治疗作用，但是这并不妨碍临床认为它也可能将反复流产患者的NK细胞恢复到正常水平。
除了NK之外，免疫流产里最热门的一个指标即TH1/TH2比值，ω-3脂肪酸对此也有调节作用。
正常情况下Th1/Th2型免疫反应维持在平衡状态，使胚泡乃至胎儿不被母体所排斥。
在胚胎植入时及以后的妊娠过程中，母-胎界面的细胞因子以Th2型为主，有利于母胎免疫耐受的产生和妊娠的维持。
上面的小鼠研究体外模型发现，使用鱼油共培养物相比高脂共培养物相比，减少了TH1细胞标记（包括分泌干扰素-γ）。
更令人惊喜的是，增加了Th2细胞标记，这与与主要组织相容性复合物II相关的基因表达减少一致。
总之，ω-3脂肪酸可以用完全没有副作用的方法降低NK细胞的数量，平衡TH1/TH2的比值。
这无论是对于备孕还是怀孕保胎的姐妹都是一个最佳选择，更能最大幅度减少药物对胎儿的影响。
06、ω-3脂肪酸与氧化应激
氧化应激会直接损害卵母细胞的质量和数量。这不仅降低了受孕的可能性，还增加了胚胎发育异常的风险。
氧化应激还会干扰内分泌系统的正常功能，导致激素水平失衡。
在胚胎着床期氧化应激直接损害滋养细胞的侵入，导致胎盘血管形成异常，引发流产。
所以反复流产减少氧化应激也是非常重要的保胎手段。
上面的小鼠研究通过高脂饮食配合ω-3脂肪酸，使血浆中氧化应激标志物血浆丙氨酸氨基转移酶活性正常化。
和标准饮食相比，组合补充大鼠的血浆白介素-6含量降低，说明组合减弱了高脂饮食引起的氧化损伤。
上面研究给小鼠喂食对照饮食或omega-3脂肪酸饮食（含1.8%的ALA、16.0%的EPA和10.8%的DHA）8周，然后让小鼠每天接触香烟烟雾2小时，共计5天。
结果发现，与对照饮食相比，食用欧米茄-3脂肪酸饮食的小鼠中，香烟烟雾引起的氧化应激标志物明显减少。
上面的荟萃分析回顾了对2875名服用欧米茄-3脂肪酸补充剂或安慰剂的受试者的39项试验。
汇总分析显示，与接受安慰剂的参与者相比，接受欧米茄-3脂肪酸补充剂的参与者的总抗氧化能力、GPx和马隆二醛的减少是显著的。
但是目前没有ω-3脂肪酸对反复流产氧化应激的人类相关研究，目前的研究大部分停留在动物试验或对卵子质量的改善方面。
07、ω-3脂肪酸与内分泌调节
有一些证据表明，欧米茄-3脂肪酸能够调节内分泌功能。
比如上面这项针对多囊卵巢综合征的随机对照研究显示，在多囊卵巢综合征患者中，欧米茄-3脂肪酸（2000毫克/天欧米茄-3脂肪酸）与维生素D（每2周50,000 IU）结合使用。
与安慰剂相比，降低了睾丸激素水平，改善了炎症，提高了总抗氧化能力，并促进了心理健康。
除了对多囊卵巢综合征内分泌的改善，还有研究认为ω-3脂肪酸也能改善甲状腺功能亢进。
以上研究表明，在患有甲状腺功能亢进症引起的肝功能障碍的大鼠中，补充欧米茄-3脂肪酸（3克/千克/天，含有18%的EPA和12%的DHA）加上左旋甲状腺素，与单独使用左旋甲状腺素相比，三碘-l-甲状腺素的血清水平会降低。
作者还表明，与单用左旋甲状腺素相比，欧米茄-3脂肪酸加左旋甲状腺素的总抗氧化能力和炎症水平降低。
考虑到反复流产的发病机制与内分泌功能障碍密切相关，如多囊卵巢综合征、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退等。
而omega-3脂肪酸可能会通过内分泌调节来改善流产，虽然没有直接证据说明反复流产相关内分泌系统中omega-3脂肪酸的调节，但这是未来的重要研究方向。
08、ω-3脂肪酸如何补充及用量
α-亚麻酸最常见于植物来源。亚麻籽、大豆和菜籽油都富含ALA，核桃、大麻和奇亚籽也是如此。
EPA和DHA的最佳来源是鱼类，鲑鱼、凤尾鱼、鲭鱼和金枪鱼都含有大量的ω-3脂肪酸。
对于鱼类补充，成人的建议摄入量是每周两份鱼肉，虾和牡蛎也是很好的来源。
素食者和素食者的非鱼类选择包括海藻、紫菜、螺旋藻和小球藻。
含有较多ω−3脂肪酸的油脂包括：鱼油、海藻油、鸡蛋黄油、鱿鱼油、磷虾油、沙棘果油， 亚麻籽油、车前叶蓝蓟油、南美印加果油、大麻籽油等。
ω-3脂肪酸对我们的身体至关重要，最好的来源是吃鱼，我们可以每周以吃两份鱼为目标，如果无法达到这个目标，可以考虑使用补充剂。
针对复发性流产，ω-3脂肪酸我们可以无脑选择，相比药物，它最大的好处就是完全没有任何副作用。
我们唯一需要关心的就是补充多少剂量，目前通常建议的剂量是1g，最好是EPA/DHA组合，因为每种类型都有不同的健康效果。
更高的剂量（超过2g）需在医生的指导下服用，因为可能会导致出血问题。
另外，在我们圈子，大部分姐妹需要服用阿司匹林、低分子肝素等抗凝剂，ω-3脂肪酸可能和它们会产生相互作用，所以服用之前必须先咨询一下保胎大夫。
这个六边形全能保胎战士今天就介绍到这里，它的多方面作用值得每一位圈子里的姐妹在备孕期和孕期全程服用。
ω-3脂肪酸可不仅仅是怀孕才能用，更不仅仅提升胎儿智商，它对反复流产的全面保护作用正在被广泛研究，我们抓紧先用起来吧！
