叶酸吃多了真的致癌？我们还能安全补充叶酸吗？
这是昨天霸榜长达6小时的一个热搜，拥有了2亿的阅读量，75家媒体参与，可以说这个说法颠覆了很多朋友的认知。
因为怀孕每个姐妹都要补充叶酸，而且如果科学补充是需要从备孕前三个月开始持续整个妊娠期，甚至哺乳期也要吃上的，如果致癌就太可怕了。
事情缘起于复旦大学发表在全球顶刊《自然》子刊的一篇研究，E好孕带大家去看看具体怎么回事。
01叶酸摄入过量诱发肝癌？
首先需要说明的是，这并不是一个人体试验，而是在纯化高脂饮食小鼠身上进行的，研究者把小鼠分为三组：叶酸过量组、标准叶酸组、无叶酸组。
其中叶酸过量组每天需摄入叶酸20mg/kg，标准叶酸摄入组为每天2mg/kg，这个试验持续时间为5个月。
这五个月同时给三组小鼠注射二乙基亚硝胺，这个药主要是诱导小鼠发生肝癌，然后观察三组小鼠的癌细胞发育。
结果发现，叶酸过量组小鼠肝癌发展迅速，显著增加了肝脏/体重的比率、肿瘤的总数和肝脏中大肿瘤体积。
你不用去看文献上各种科学术语的分析，用大白话来说就是上面这么个事儿，大家的恐慌有没有道理呢，我来说说我自己的看法。
首先，这个小鼠过量叶酸的标准，换算成我们人体叶酸摄入标准，按50-60kg女性体重来说，那就需要摄入1000-1200mg。
我们怀孕使用的叶酸从0.4-0.8mg不等，距离过量的标准差一千多倍，抛开剂量谈毒性，这就是不科学的。
其次，动物不能完全等同于人，况且文中试验使用的是高脂饮食喂养的小鼠，这和我们普通人饮食也是有很大区别的。
所以，除非你每天吃三四十瓶叶酸，否则真的不用担心叶酸会不会造成肝癌。
02叶酸之于癌是个两面派
有实验室研究提示，叶酸缺乏可促进初始阶段癌症的发生，叶酸与DNA甲基化、DNA修复和癌基因表达之间存在相互关联。
正如《叶酸安全性》评论文章所说，有强有力的证据表明，低叶酸状态会促进癌症，特别是结直肠癌。
既有来自啮齿动物模型的临床前数据，也有来自人类观察和临床证据表明，来自所有来源的叶酸摄入不足都与癌症风险增加有关。
低叶酸状态促进了基因组不稳定性和DNA突变率，并改变了基因组中影响肿瘤抑制基因表达的甲基化模式。
科学界有强烈的共识，即叶酸缺乏会增加某些癌症的风险。
但是，过量补充叶酸与癌症之间确实也存在错综复杂的关系。
在世界上很多国家在食品上强制添加叶酸，比如面粉、各种即食谷物，也有国家没有在食品上强制添加叶酸，比如挪威。
在JAMA上曾经发表过一个研究，这个国家1998年到2005年期间有6837名患有缺血性心脏病患者接受了叶酸等B族维生素治疗或安慰剂治疗。
他们服用叶酸的剂量与我们普通人孕期补充是一致的，为每天0.8mg。
结果发现，在研究治疗期间，在接受叶酸的参与者中，血清叶酸浓度中位数增加了6倍以上。
经过中位数39个月的治疗和另外38个月的审后观察随访，341名接受叶酸加维生素B（12）的参与者（10.0%）与288名未接受此类治疗的参与者（8.4%）被诊断出患有癌症。
共有136名（4.0%）接受叶酸加维生素B（12）的人与100名（2.9%）未接受此类治疗的人死于癌症。
共有548名接受叶酸加维生素B（12）的患者（16.1%）与未接受此类治疗的473人（13.8%）死于任何原因。
这些结果主要是受到了这些接受叶酸加维生素B（12）的参与者的肺癌发病率增加，维生素B（6）治疗与任何显著效果无关。
这说明，正常剂量的叶酸长期服用也确实有一定的致癌风险，当然这种致癌是否单纯和叶酸有关，目前也还没有定论。
总之，目前研究认为，叶酸在恶性肿瘤中起着双重调节作用，它可以抑制肿瘤的发生，然而一旦肿瘤形成，就会促进肿瘤前期和亚临床肿瘤的生长。
03孕期不能忽视叶酸补充
我想关于叶酸与癌的问题，上面我已经说的很清楚了，即便叶酸有一定致癌可能性，但是在孕期是特殊时期，合理补充是非常必要的。
孕早期缺乏叶酸，可导致胎儿神经管畸形。即胚胎发育至第3-4周时，因叶酸缺乏导致神经管未能闭合造成的先天缺陷，主要包括脊柱裂和无脑。
孕期叶酸缺乏，可使孕妇先兆子痫、胎盘早剥的发生率增高；胎盘发育不良导致自发性流产；叶酸缺乏尤其是患有巨幼红细胞贫血的孕妇，容易出现胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重。
同时，叶酸缺乏还会导致高同型半胱氨酸血症，这是发生不孕、自然流产、妊娠期高血压、子痫前期等不良妊娠的高危因素。
所以，为了避免出生缺陷和优生优育，我们国家建议育龄女性从备孕开始，额外补充叶酸。
除了我们上述说的孕期补充叶酸对预防胎儿畸形和优生优育的作用外，其实妈妈补充叶酸对儿童某些易感癌症还有预防作用。
E好孕查到一篇汇总分析，17篇文章中有11篇显示，母体叶酸补充与儿童癌症之间存在显著的保护性联系。
这篇研究认为，孕产妇补充叶酸对儿童急性淋巴细胞白血病有保护作用，与儿童脑肿瘤、急性骨髓性白血病没有显著联系。
此外，我还找到一篇我国学者的一篇临床分析文章，认为产前叶酸暴露对儿童癌症有保护作用。
以46名在中山大学癌症中心接受治疗的鼻咽癌的儿童和青少年（18周岁以下）为研究对象，以45名在中山大学中山眼科中心接受治疗的无癌症患者被为对照。
使用逻辑回归分析评估孕产妇叶酸暴露与产科变量与儿童和青少年鼻咽癌风险之间的联系。
结果表明，与没有癌症家族史的儿童和青少年相比，有癌症家族史的人患儿童和青少年鼻咽癌的风险高3.15倍。
孕产妇在怀孕期间使用叶酸和/或多种维生素与降低后代儿童和青少年鼻咽癌的风险有关。
经过多变量分析，只有孕产妇在怀孕期间使用叶酸和/或多种维生素仍然具有统计学意义。
这是什么意思呢，就是哪怕你是有癌症家族史，如果妈妈在孕期补充了叶酸，依然能降低儿童鼻咽癌的发病率。
